肺部感染觸發(fā)善意和旁觀者免疫細(xì)胞-環(huán)球新要聞
針對(duì)呼吸道疾病的疫苗被注射到肌肉中,不會(huì)直接激活肺部的記憶免疫細(xì)胞
針對(duì)呼吸道疾病的疫苗被注射到肌肉中,不會(huì)直接激活肺部的記憶免疫細(xì)胞,從而引發(fā)快速的免疫反應(yīng)。一項(xiàng)新的研究表明,觸發(fā)肺部記憶 B 淋巴細(xì)胞群體可以提高針對(duì)流感和 COVID-19 等病毒性呼吸道疾病的疫苗的功效。
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這項(xiàng)研究由 INSERM、CNRS 和法國(guó)馬賽-魯米尼免疫學(xué)中心的艾克斯-馬賽大學(xué)的科學(xué)家進(jìn)行,發(fā)表在《免疫》雜志上的一篇文章中,“病毒感染導(dǎo)致肺駐留記憶 B 的真實(shí)和旁觀者子集細(xì)胞通過(guò)許可機(jī)制“于2022年6月28日。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于通過(guò)鼻內(nèi)給藥提高流感或COVID-19疫苗的功效。
肺部的記憶 B 細(xì)胞由位于支氣管微環(huán)境中的兩個(gè)轉(zhuǎn)錄上不同的子集組成。[Gregoire 等人,免疫,2022]
“我們的假設(shè)是,通過(guò)鼻內(nèi)疫苗接種,我們可以模仿病毒的自然進(jìn)入途徑,在感染時(shí)動(dòng)員這些肺記憶 B 細(xì)胞在病毒到達(dá)呼吸道時(shí)立即阻止病毒。通過(guò)這種方式,我們可以對(duì)抗嚴(yán)重的形式并更好地防止感染,”加亞說(shuō)。
感染會(huì)觸發(fā)淋巴結(jié)和脾臟中持久記憶 B 細(xì)胞的產(chǎn)生,如果身體再次遇到相同的傳染源,這些 B 細(xì)胞就會(huì)被動(dòng)員起來(lái)發(fā)動(dòng)快速的免疫攻擊。最近的研究表明,記憶 B 細(xì)胞也存在于肺部,并提供針對(duì)呼吸道感染的局部保護(hù)。
在當(dāng)前的研究中,INSERM 科學(xué)家 Mauro Gaya 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員利用感染流感和流感的小鼠模型,解釋了肺部記憶 B 免疫細(xì)胞的性質(zhì)和功能,并闡明了它們?cè)诘挚购粑栏腥镜拈L(zhǎng)期免疫中的作用。 SARS-CoV-2 病毒。
“我們將流感和 SARS-CoV-2 感染與熒光報(bào)告小鼠結(jié)合起??來(lái),以識(shí)別記憶 B 細(xì)胞,無(wú)論抗原特異性如何,”作者解釋道。研究人員使用熒光報(bào)告基因追蹤感染后記憶 B 細(xì)胞的外觀,然后對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行基因表達(dá)分析(單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析)。Gaya 說(shuō):“這些技術(shù)使我們能夠精確定位動(dòng)物模型肺部的這些細(xì)胞,并逐個(gè)細(xì)胞地描述它們的基因表達(dá)譜,以研究它們的功能?!?/p>
在病毒從體內(nèi)清除后,作者發(fā)現(xiàn)記憶 B 細(xì)胞簇戰(zhàn)略性地位于支氣管粘膜中。定位于支氣管壁可確保這些細(xì)胞遇到任何隨呼吸進(jìn)入肺部的病毒。
單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示了支氣管微環(huán)境中兩個(gè)不同的記憶 B 細(xì)胞亞群。作者將這些稱為“真正的”或“旁觀者”記憶 B 細(xì)胞。這些亞群表達(dá)不同的基因,并通過(guò)不同的機(jī)制來(lái)自不同的祖先祖細(xì)胞。例如,雖然善意記憶 B 細(xì)胞和旁觀者記憶 B 細(xì)胞都表達(dá)遺傳標(biāo)記 CCR6,但只有善意記憶 B 細(xì)胞表達(dá)遺傳標(biāo)記 CXCR3。
真正的記憶 B 細(xì)胞與觸發(fā)其產(chǎn)生的病毒具有直接的親和力。當(dāng)它們?cè)俅斡龅讲《緯r(shí),它們會(huì)迅速分化為血漿 B 細(xì)胞,產(chǎn)生針對(duì)病毒的抗體。旁觀者記憶 B 細(xì)胞通過(guò)另一種許可機(jī)制發(fā)育,最多可占感染時(shí)生成的記憶 B 細(xì)胞總數(shù)的一半,與觸發(fā)其生成的病毒沒有直接親和力。然而,它們保留了以免疫復(fù)合物形式在表面展示抗原的能力,因此仍然可以通過(guò)真正的記憶 B 細(xì)胞產(chǎn)生的抗體結(jié)合病毒。
“我們有一個(gè)兩層系統(tǒng),可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),并提高肺部抗病毒記憶反應(yīng)的功效,”加亞說(shuō)。
Gaya 的團(tuán)隊(duì)提出,對(duì)感染病原體沒有特異性的旁觀者記憶 B 細(xì)胞的普遍存在擴(kuò)大了初始 B 細(xì)胞庫(kù)的多樣性。此外,通過(guò)維持真實(shí)記憶 B 細(xì)胞附近的免疫復(fù)合物,它們能夠使不同真實(shí)記憶 B 細(xì)胞群針對(duì)多種類型的病毒發(fā)生交叉反應(yīng),從而增強(qiáng)體液免疫攻擊的強(qiáng)度。
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